万古霉素（Vancomycin）属于糖肽类抗生素，通过抑制细菌 细胞壁 的合成、干扰细菌 核糖核酸 合成等作用杀灭细菌，主要用于耐药 革兰阳性菌 所致严重感染，特别是甲氧西林耐药 葡萄球菌 属（ 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 及MRCNS）、 肠球菌 及 苄青霉素 耐药 肺炎 链球菌所致败血症、 心内膜炎 、 脑膜炎 、肺炎、 骨髓炎 等 。
万古霉素少见不良反应有 听力减退 、 耳鸣 或耳部胀满感（耳毒性）； 血尿 、 呼吸困难 、 嗜睡 、尿量或排尿次数显著增多或减少、食欲缺乏、恶心或呕吐、异常 口渴 、软弱无力（肾毒性）等。“红人综合征”多见于快速大剂量静滴后，发生率低。偶有变态反应，静脉给药可引起 静脉炎 ，偶有中性粒细胞或 血小板减少 、 心力衰竭 等。
对万古霉素或 去甲万古霉素 过敏者 ，严重肝、肾功能不全者，孕妇及哺乳期妇女禁用 。万古霉素已纳入医保，注射剂为医保乙类药品 。
医学用途
适应证
万古霉素仅适用于耐药 革兰阳性菌 所致严重感染，特别是甲氧西林耐药 葡萄球菌 属（ 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 及MRCNS）、 肠球菌 及 苄青霉素 耐药 肺炎 链球菌所致败血症、 心内膜炎 、 脑膜炎 、肺炎、 骨髓炎 等；万古霉素亦适用于中性 粒细胞减少 或缺乏症合并革兰阳性菌感染患者； 青霉素过敏 或经其他抗生素治疗无效的严重革兰阳性菌感染患者；口服万古霉素可用于经 甲硝唑 治疗无效的 难辨梭状芽孢杆菌 所致 假膜性肠炎 患者。
用法与用量
（1）全身性感染：①成人常用量，每6小时静脉滴注0.5g或7.5mg/kg，或每12小时静脉滴注1g或15mg/kg；肾功能减退者给予首次冲击量0.75~1.0g后，应按下表适当减量，有条件时应根据血药浓度监测结果调整剂量。②儿童常用量，出生0~7日新生儿，首剂15mg/kg，维以10mg/kg，每12小时1次，静脉滴注：出生8日～1个月新生儿，首剂15mg/kg，继以10mg/kg，每8小时1次，静脉滴注。儿童，一次10mg/kg，每6小时1次，静脉滴注：或20mg/kg，每12小时1次，静脉滴注。用药时需做血药浓度监测。
（2） 难辨梭状芽孢杆菌 引起的假膜性 结肠炎 ：经 甲硝唑 治疗2个疗程无效者可口服万古霉素。口服剂量：成人，一次125～500mg，每6小时1次，疗程5～10日：儿童，一次10mg/kg，每6小时11次，疗程5～10日。需要时可重复给药。
制剂与规格
注射用 盐酸 万古霉素：0.5g（50万U） ；注射剂；医保乙类 。
药理机制
作用机制
万古霉素对多数革兰阳性 球菌 和杆菌具有杀菌作用；对 肠球菌 具有抑制作用。作用机制主要为抑制细菌 细胞壁 的合成，其作用部位与青霉素类和头孢菌素类不同。万古霉素与 细胞 壁 肽聚糖 的 前体 D-丙氨 -D- β-氨基酸 紧密结合，抑制细胞壁肽聚糖的合成，导致细菌细胞溶解；万古霉素也可能改变细菌细胞膜 渗透性 ，并选择性地抑制 核糖核酸 的合成。万古霉素不与青霉素类竞争结合部位。
万古霉素对 革兰阴性菌 、 分枝杆菌属 、 拟杆菌属 、 立克次体 、 衣原体属 或真菌均无效 。
耐药性
近年来由于万古霉素在临床上的广泛应用，已出现了对万古霉素不敏感 金黄色葡萄球菌 （VISA，VRSA）和 耐万古霉素肠球菌 属（VRE）。 肠球菌 对万古霉素的耐药性共有7种 基因型 ，即VanA、VaB、VanC(C 1 ，C 2 /C 3 ）、VanD、VanE、VanG和VanL。其中VanA、VanB、VanD、VanE为获得性耐药，VanC 1 和VanC 2 /C 3 ，为固有的耐药性。VanA、VanD型对万古霉素及 替考拉宁 同时耐药；VanB、VanC、VanE、VanG和VanL型对万古霉素耐药，对替 考拉 宁仍敏感。耐万古霉素菌株中VanA、VanB、VanD型可产生一组功能相似的连接酶，导致合成D-丙氨酰-D DL-乳酸 取代正常 细胞壁 肽聚糖 末端的D-丙氨酰-D- β-氨基酸 ，使万古霉素不能与其靶位结合，造成细菌对万古霉素耐药VanE、VanC、VanG、VanL型则导致合成D-丙氨酰-D 丝氨酸 而取代正常细胞壁的结构。
为控制耐药性的产生， 美国疾病控制与预防中心 （CDC）及医院感染控制咨询委员会（HICPAC）建议下列情况不可使用万古霉素：①外科手术前常规预防用药；中心或周围静脉导管留置者的全身或局部预防用药；持续 腹膜透析 或 血液透析 的预防用药；低体重新生儿感染的预防。② 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 带菌状态的清除和肠道清洁。③中性粒细胞缺乏者发热的经验性治疗。④单次血培养 凝固酶阴性葡萄球菌 生长而不能排除污染可能者。 不作为 假膜性肠炎 的首选药物。局部冲洗。
药代动力学
一次静脉给药0.5g及1g后，C max 分别为10～30mg/L及25~50mg/L。万古霉素广泛分布于全身大多数组织和 体液 内，在 血浆 、 胸膜 、 心包 、 腹膜 、腹水和滑膜液中可达较高药物浓度，尿中浓度高，少量经胆汁中排泄：不易穿过正常血一脑屏障进入 脑脊液 中，但脑膜有炎症时渗入脑脊液中的药物浓度可达3.5~5mg/L。万古霉素可通过 胎盘 屏障。分布容积0.43～1.25L/kg。血浆蛋白结合率约55%。万古霉素在体内不代谢。
万古霉素t 1/2 成人为6小时（4～11小时），儿童为2~3小时：约90%药物在24小时内由肾小球滤过并经尿以原形排泄，肾功能不全者t 1/2 明显延长。 血液透析 或 腹膜透析 不能有效地清除万古霉素。
风险与禁忌
不良反应
早期的制剂中有较多杂质，耳、肾毒性及 皮疹 等不良反应发生率较高。目前使用的制剂较纯，不良反应尤其是肾毒性明显减少。
（1）发生率较少者有 听力减退 、 耳鸣 或耳部胀满感（耳毒性）； 血尿 、 呼吸困难 、 嗜睡 、尿量或排尿次数显著增多或减少、食欲缺乏、恶心或呕吐、异常 口渴 、软弱无力（肾毒性）等 。
（2）“红人综合征”的发生率低，多见于快速大剂量静滴后，症状有食欲缺乏、寒战或发热、晕、瘙痒、恶心或呕吐、心动过速、皮疹或面红，颈根、上半身背部、 前臂 等处发红或麻刺感（释放 组胺 ）。用药前使用 抗组胺药 常可使症状减轻或避免出现。
（3）偶有药物热、 皮疹 、瘙痒、过敏样反应等变态反应，静脉给药可引起 静脉炎 ，偶有中性粒细胞或 血小板减少 、 心力衰竭 等 。
药物过量
多次给药，药物间相互作用和异常药物 动力学 可导致用药过量，可引起不良反应增加，特别是耳毒性和肾毒性。万古霉素不易用 透析 法除去，采用 聚砜 作 离子交换 可提高万古霉素的清除率。
药物相互作用
（1） 氨基 糖苷 类 、两性霉素B注射剂、阿司匹林、其他 水杨酸 盐、 杆菌肽 注射剂、 布美他尼 注射剂、 卷曲霉素 、卡 氮芥 、顺铂、 环孢素 、 依他尼酸 注射剂、映塞米注射剂、 链脲霉素 、 巴龙霉素 及多 黏菌 素类等药物与万古霉素合用或先后应用，有增加耳毒性和（或）肾毒性的潜在可能；可能发生 听力减退 ，即使停药后仍可能继续进展至耳聋。反应可呈可逆性，但往往会发展至永久性。万古霉素与其他耳毒性抗感染药合用或先后应用时需监测听力。万古霉素与 氨基葡萄糖 昔类联合应用时需进行肾功能测定及血药浓度监测，以调整给药剂量或给药间期。
（2）布克力 和赛克力嗪（cyclizine）等 抗组胺药 、盼塞嗪类和塞吨类抗精神病药以及曲美苯胺等与万古霉素合用时，可能掩盖 耳鸣 、头晕、眩晕等耳毒性症状 。
（3）万古霉素与碱性溶液有配伍禁忌，遇重金属可发生沉淀 。
（4）与二甲双肌合用，可减少二甲双肌的清除，从而使二甲双腻的血药浓度升高 。
（5）与 氯化琥珀胆碱 合用，可增强琥珀酰胆碱的神经肌肉阻潜作用 。
（6）与 华法林 合用，可增加出血的风险 。
给药说明
万古霉素对组织有高度刺激性，肌内注射或 静脉注射 药液外漏后可引起局部剧痛和组织坏死。故万古霉素不能注射给药，只能用于静脉滴注或经 中心静脉导管 输入，静脉必须轮换使用，并应尽量避免药液外漏。
特殊人群用药
（1）孕妇及哺乳期妇女用药：万古霉素静脉给药后广泛分布于多数 体液 中，并可自乳汁中排出。对婴儿的影响不能排除。哺乳期妇女必须采用万古霉素治疗时应暂停授乳。
（2）儿童用药：未成熟的新生儿及婴幼儿，最好确定所需的万古霉素浓度。并用万古霉素及麻醉剂于儿童，会引起红斑及类似 组织胺 反应的面红。
（3）老年用药：万古霉素用于老年患者有引起耳毒性（听力丧失）与肾毒性的高度风险。老年患者随年龄增长肾功能减退，有指征使用万古霉素时必须根据肾功能调整剂量。
禁忌
对万古霉素或 去甲万古霉素 过敏者 ，严重肝、肾功能不全者，孕妇及哺乳期妇女禁用 。
风险提示
国家药品监督管理局在2014年10月发布的第9期《药物警戒快讯》中提示了万古霉素与 哌拉西林 他唑巴坦联用可增加 急性肾损伤 风险。《药物治疗学》（Pharmacotherapy）2014年7月发表的三篇研究结果显示，万古霉素和 拉西林他唑巴坦（ 哌拉西林 Tazobactam）联用可能增加急性肾损伤的发生率。
历史
万古霉素最早由美国 礼来公司 于1953年从婆罗洲内陆丛林深处收集的土壤样本中分离出来 ，并于1958年获得 美国食品药品监督管理局 （ FDA ）批准 。1958年，礼来公司首次以商品名稳可信（Vancocin）销售 盐酸 万古霉素 。
2004年， 礼来 将稳可信（Vancocin）授权给 美国 的ViroPharma、 英国 的Flynn Pharma和 澳大利亚 的Aspen Pharmacare 。2019年4月，礼来将传统抗生素稳可信出售给中国制药公司亿腾 。
使用情况
1958年，万古霉素获得美国食品药品监督管理局批准临床使用 ，并于1986年被批准用于治疗 难辨梭状芽孢杆菌 诱导的伪膜性结肠炎 。
2019年12月，万古霉素因其对人类极其重要、一旦使用可能严重威胁公共卫生安全而被农业农村部和中国兽药典委员会列入食品动物中禁止使用的药品及其他化合物清单 。
化学信息
化学 结构式 ：
分子式 ： C 66 H 75 Cl 2 N 9 O 24
分子量：1449.3
性状 ：白色或类白色粉末；易吸湿
水溶性：在水中易熔，在 甲醇 中极微易熔，在 乙醇 或 丙酮 中几乎不溶