角朊 细胞 的增殖和分化是一个受到精细调节的过程，这个过程伴随着一系列形态学和生化改变，最终形成角质细胞。在这个过程中，许多结构基因会同时活化与灭活，也就是基因表达的调控，而 转录 水平的调控尤为重要。现在已经发现了多种 转录因子 ，如AP1、AP2、Sp1、POU结构域及C/EBP等，它们能够调节角朊细胞基因的表达。
转录因子的特点
转录因子（transcription factor）是一类能够与位于转录起始 位点 上游的顺式作用元件结合并参与调节靶基因转录效率的 蛋白质 。它们通常包含 脱氧核糖核酸 结合域、转录调控域及自身活性调控域，能够在多个层面调控基因表达。转录因子可以通过组合调控的方式，即使转录因子未激活或含量变化，也能激活基于靶基因中特定转录因子结合位点的转录。此外， 转录因子 还能整合从 细胞 表面经信号转导途径传递而来的信号。
激活转录因子
AP1
AP1转录因子通常由jun和Fos家族成员组成的 同源 或异源二聚体表达其活性，结合于5'-GTGAGCTCAG-3'序列。AP1 位点 对于编码 角蛋白 、丝聚合蛋白原、套膜蛋白、 谷氨酰胺转氨酶 等相关蛋白的基因的最适 转录 活性十分重要。AP1的作用特点包括作为基因表达的活化蛋白，不限于某一类角朊细胞基因或编码特定蛋白的基因，且不同的AP1家族成员可调节不同的角朊细胞基因。AP1在表皮中的表达类型也受到研究者的重视，因为 转录因子 的分布是决定靶基因表达类型的重要因素。
AP2
AP2转录因子的 脱氧核糖核酸 结合域位于其 羧基 末端，其 氨基 末端富含 L-脯氨酸 ，这一区段对于转录活化是必需的。AP2作用时以同源二聚体形式与富含GC的共有结合 位点 （5'-GN4GGG-3'）相结合。AP2可作为套膜蛋白基因表达的 转录 活化蛋白，而在套膜蛋白 启动子 近侧调节区的AP2位点则可抑制启动子的活性。远侧启动子中的AP2样位点也是一种转录激活物，其可与角朊细胞分化因子结合而促进套膜蛋白依赖分化的表达。
Sp1
Sp1 转录因子 是一种含有锌指结构、序列特异性的 脱氧核糖核酸 结合蛋白，含有A、B、C、D四个结构域。Sp1可与GC盒共有序列5'-GGGCGG-3'相结合，并可与其他转录因子一起参与基因表达的共同调控。现已发现在几个表达于角朊细胞的基因中存在着功能性Sp1结合 位点 。Sp1与Sp2、Sp3及Sp4同属一个家族，Sp3在依赖周期素激酶抑制剂p21的诱导的 小鼠 角朊细胞分化过程中起着重要作用。
Ets
Ets因子包括20余种不同的蛋白，其特征是均具有Ets结构域，即 脱氧核糖核酸 结合域。Ets蛋白作用时以 单体 形式存在，但往往可与其他 转录因子 协同作用 。Ets 因子对 基因表达的调控效应可能是激活也可能是抑制，这可能有两方面的原因：①Ets蛋白可与结合于邻近顺式作用元件的非Sp1转录因子相互作用；②Ets共有元件周围的DNA序列可影响Ets结合DNA的能力。
抑制转录因子
POU结构域蛋白可以单体形式与八聚体结合基序5'-ATGCAAAT-3'结合而调节基因 转录 。已定位于表皮的POU因子有Oct-11（ SKN 1a/Epoc-1）和Oct-6，其中Skn-1a/Skn-1i仅表达于 毛囊 间表皮及毛皮质 细胞 。功能分析表明POU结构域蛋白（Oct-1、Oct-2、Brn-4、SCIP、Skn-1a及Skn-1i）可抑制角朊细胞中套膜蛋白 启动子 的转录。除对基础转录有抑制作用外，POU 转录因子 还可抑制TPA介导的套膜蛋白启动子活性。
C/EBP是一大类转录因子的总称，其特点是能结合CCAAT和病毒的增强子，常以 同源 二聚体及异源二聚体形式与 脱氧核糖核酸 结合，并具有亮氨酸拉链结构域。现对C/EBP在表皮中的表达知之甚少，仅有凝胶迁移率变动分析试验证实C/EBP家族成员可与套膜蛋白启动子近侧调节区、HPV11启动子的上游调节区及BPV4长控制区的C/EBP应答元件相结合。C/EBP可激活套膜蛋白 启动子 的 转录 并可介导依赖TPA的转录活性增强，C/EBP可与AP1、Ets及AP2因子一起协同调节套膜蛋白近侧启动子的转录活性。
其他转录因子
除了上述主要的两类转录因子外，还有其他类型的转录因子参与角朊细胞基因表达的调控。例如，K17基因的上游启动子中有γ 干扰素 激活的STAT因子的结合 位点 ，被称为γ干扰素活化序列（GAS）。在皮肤发生迟发型接触性过敏时，STAT-91可转位至角朊 细胞核 内与启动子中的GAS元件结合而激活K17的表达。兔K3基因的5'上游序列中则有NFκB的结合位点（5'-GGGCTTTCC-3'），瞬时转染实验表明NFκB基序在体外经诱变后可使兔K3 启动子 活性丧失20%。此外，在增生过度的 小鼠 表皮中还可检出高水平的同源异型盒蛋白Hoxb-4、b-6、b-7及a-10。
组合调控
转录因子 间的相互协作（即组合调控）是保证角朊细胞基因的组织特异性表达的重要机制之一。在上述转录因子中，大部分属于遍在转录因子，如AP1、Sp1。在角朊细胞基因表达的调控中组合调控较为常见。
结论
综上所述，每一个转录因子家族成员既可调节分化早期基因的表达，又可调节分化后期的基因表达。在某一分化时期，特定的转录因子可选择性地激活或抑制特定的基因的表达，这是表皮各层在形态上逐渐发生变化的分子基础。尽管大多数调节元件位于 转录 起始 位点 上游，但仍有少数调节元件，尤其是那些调节发育过程中基因表达的元件，则可位于 内含子 中及转录终止位点。此外，在某些角朊细胞的基因表达过程中还涉及到组合调控。正是因为 转录因子 在角朊细胞基因表达调控中的重要作用，我们预计未来会在表皮中鉴定出更多的转录因子，并逐步阐明其作用机理以及与信号转导途径的关系。