西汀(fluoxetine),又名百忧解,是选择性5-羟色胺再摄取抑制药,也是目前临床使用较广泛的抗抑郁药物之一 。氟西汀作用于人体,能够提高脑内5-羟色胺水平 ,多用于脑内5-羟色胺减少所致的 抑郁症 ,也用于 神经性贪食症 的治疗 。
氟西汀常见不良反应有全身或局部过敏,胃肠道功能紊乱、厌食、头晕、头痛、性功能障碍、视觉异常和呼吸困难等。对于正在使用单胺氧化酶抑制剂(MAOI)等药物者,应禁用氟西汀;另外,慎用于哺乳期、妊娠妇女、肝功能不全者和对此药过敏者 。
氟西汀已纳入医保,其中,盐酸氟西汀片、盐酸氟西汀分散片为医保甲类 。
医学用途
适应证
氟西汀可用于治疗抑郁症、 强迫症 、以及 神经性贪食症 ,在美国,氟西汀被用来与 奥氮平 制成复方(symbyax)用于治疗顽固性抑郁症 。
FDA 批准的其他适应症有:8~18岁儿童青少年 抑郁症 ,7~17岁的儿童青少年强迫症,伴/不伴广场恐怖的成人 惊恐障碍 。
用法与用量
口服
常用剂型与规格
盐酸氟西汀片:10mg
盐酸氟西汀分散片:20mg
盐酸氟西汀胶囊:10mg/20mg
奥氮平 氟西汀胶囊:奥氮平6mg与氟西汀50mg;奥氮平6mg与氟西汀25mg;奥氮平12mg与氟西汀25mg;奥氮平3mg与氟西汀25mg;奥氮平12mg与氟西汀50mg
药理机制
氟西汀是一种强效选择性 5-羟色胺 再摄取 抑制剂,比抑制NA再摄取作用强200倍。通过选择性抑制中枢 神经元 对5-羟色胺的再摄取,提高突触间隙5-羟色胺的浓度而发挥抗抑郁作用。该药对去甲 盐酸肾上腺素 的再摄取抑制作用较弱。对 组胺 H1受体、M受体及α1受体影响很小,因此相关的镇静作用、抗 胆碱 样作用及对心血管的作用均不明显 。
药代动力学
口服吸收良好,生物利用度70%,易通过血脑屏障,少量分泌入乳汁,6~8小时血药浓度达峰值,食物可延缓其吸收,但不影响 生物利用度 ;血浆蛋白结合率为80%~95%;主要在肝脏中经CYP2D6代谢成活性产物去甲氟西汀及其他代谢物,药物主要从尿液中排出,少量随粪便排出。氟西汀单次给药半衰期为1~3天,连续多次给药后半衰期为4~6天,去甲氟西汀的半衰期为4~16天
风险与禁忌
不良反应
药物相互作用
特殊人群用药
禁忌
注意事项
氟西汀可引起临床症状恶化和自杀风险 。
慎用于 双相情感障碍 患者 。
慎用于正在服用非甾体类抗炎药、阿司匹林或其他抗凝药的患者,可能引起出血 。
肝肾功能不全者慎用 。
服用氟西汀时,避免进行有潜在危险的活动 。
驾驶车辆、高空作业、操作机械人员应慎用 。
一般在用药两周后起效,在此期间需要密切监护患者 。
历史
1974年,第一份关于氟西汀的报告发表,在该报告中,作者Wong, Molloy等人联合提出,氟西汀将成为一种抗抑郁药物。 第二年,氟西汀被证明为一种有效的选择性5-HT 再摄取 抑制药。
1987 年 12 月,氟西汀获得 美国食品药品监督管理局 ( FDA )批准,并于 1988 年 1 月由美国 礼来公司 (Eli Lilly)以商品名 Prozac® 上市 。
使用情况
盐酸氟西汀胶囊由 美国 礼来公司研发,最早于1986年底在比利时上市, 1987年底氟西汀获得FDA批准进入美国市场,商品名Prozac。
1995年,礼来公司生产的氟西汀首次批准进入中国市场,标志着中国 抑郁症 治疗和抗抑郁药物进入了新阶段。
2018年8月13日,上海医药发布公告称,其 控股子公司 中西制药于近日收到国家药品监督管理局核发的盐酸氟西汀胶囊(20mg)的《药品补充申请批件》,上海医药成为该品种首个申报并通过一致性评价的企业。2017年在中国公立 医疗机构 终端盐酸氟西汀胶囊的销售额为1.18亿元,从氟西汀品牌格局看,原研厂家 礼来 的盐酸氟西汀胶囊(商品名百优解)占据大部分的市场份额,而此次通过一致性评价的中西制药只占据了2.9%的市场份额。
化学信息
专利
1987 年 12 月,氟西汀获 美国食品药品监督管理局 ( FDA )批准,并于 1988 年 1 月由美国 礼来公司 (Eli Lilly)以商品名 Prozac® 上市,专利归属于礼来公司 。
2001年8月,礼来公司的氟西汀专利失效,氟西汀仿制药开始走进市场 。
风险提示
美国药监局(FDA)对氟西汀设置黑框提醒,指出氟西汀会增加儿童、青少年患者自杀意向和行为的风险,而对于成人患者则可能减小该风险。在使用这种药物治疗的最初几个月内,风险较高。如果患者存在双相情感障碍的个人或家族史,或自杀念头或行为,所面临的风险也更高。
2006年, 国家食品药品监督管理总局 发布药物警戒快讯,提示关于 加拿大 卫生部发布的警告信息,加拿大卫生部警告称,使用5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类抗抑郁药的妇女应注意该类药品对新生儿潜在的风险,加拿大国内外许多上市后报告也表明,一些曾经暴露于SSRI或其他类型抗抑郁药下的胎儿出生时可能产生其他严重的并发症,加卫生部列出的SSRI类和其他类型的抗抑郁药包括氟西汀。
2017年10月,国家食品药品监督管理总局提示,用于治疗 阿尔兹海默症 的 抗氧化剂 类药物如 盐酸司来吉兰 在与氟西汀同时服用时,会引起 脊髓小脑性共济失调 、震颤、高热、血压异常、 惊厥 、 心悸病 、流汗、脸红、眩晕及精神变化(激越、错乱及 幻觉 ),演变至 妄及 昏迷 ;氟西汀停药最少5个星期后才可开始服用司来吉兰,司来吉兰停药2个星期后才可开始服用氟西汀。