氟西汀

一种抗抑郁药物

西汀(fluoxetine),又名百忧解,是选择性5-羟色胺再摄取抑制药,也是目前临床使用较广泛的抗抑郁药物之一 。氟西汀作用于人体,能够提高脑内5-羟色胺水平 ,多用于脑内5-羟色胺减少所致的 抑郁症 ,也用于 神经性贪食症 的治疗 。

氟西汀常见不良反应有全身或局部过敏,胃肠道功能紊乱、厌食、头晕、头痛、性功能障碍、视觉异常和呼吸困难等。对于正在使用单胺氧化酶抑制剂(MAOI)等药物者,应禁用氟西汀;另外,慎用于哺乳期、妊娠妇女、肝功能不全者和对此药过敏者 。

氟西汀已纳入医保,其中,盐酸氟西汀片、盐酸氟西汀分散片为医保甲类 。

医学用途

适应证

氟西汀可用于治疗抑郁症、 强迫症 、以及 神经性贪食症 ,在美国,氟西汀被用来与 奥氮平 制成复方(symbyax)用于治疗顽固性抑郁症 。

FDA 批准的其他适应症有:8~18岁儿童青少年 抑郁症 ,7~17岁的儿童青少年强迫症,伴/不伴广场恐怖的成人 惊恐障碍 。

用法与用量

口服

常用剂型与规格

盐酸氟西汀片:10mg

盐酸氟西汀分散片:20mg

盐酸氟西汀胶囊:10mg/20mg

奥氮平 氟西汀胶囊:奥氮平6mg与氟西汀50mg;奥氮平6mg与氟西汀25mg;奥氮平12mg与氟西汀25mg;奥氮平3mg与氟西汀25mg;奥氮平12mg与氟西汀50mg

药理机制

氟西汀是一种强效选择性 5-羟色胺 再摄取 抑制剂,比抑制NA再摄取作用强200倍。通过选择性抑制中枢 神经元 对5-羟色胺的再摄取,提高突触间隙5-羟色胺的浓度而发挥抗抑郁作用。该药对去甲 盐酸肾上腺素 的再摄取抑制作用较弱。对 组胺 H1受体、M受体及α1受体影响很小,因此相关的镇静作用、抗 胆碱 样作用及对心血管的作用均不明显 。

药代动力学

口服吸收良好,生物利用度70%,易通过血脑屏障,少量分泌入乳汁,6~8小时血药浓度达峰值,食物可延缓其吸收,但不影响 生物利用度 ;血浆蛋白结合率为80%~95%;主要在肝脏中经CYP2D6代谢成活性产物去甲氟西汀及其他代谢物,药物主要从尿液中排出,少量随粪便排出。氟西汀单次给药半衰期为1~3天,连续多次给药后半衰期为4~6天,去甲氟西汀的半衰期为4~16天

风险与禁忌

不良反应

药物相互作用

特殊人群用药

禁忌

注意事项

氟西汀可引起临床症状恶化和自杀风险 。

慎用于 双相情感障碍 患者 。

慎用于正在服用非甾体类抗炎药、阿司匹林或其他抗凝药的患者,可能引起出血 。

肝肾功能不全者慎用 。

服用氟西汀时,避免进行有潜在危险的活动 。

驾驶车辆、高空作业、操作机械人员应慎用 。

一般在用药两周后起效,在此期间需要密切监护患者 。

心血管疾病 、 糖尿病 患者应慎用。

历史

1974年,第一份关于氟西汀的报告发表,在该报告中,作者Wong, Molloy等人联合提出,氟西汀将成为一种抗抑郁药物。 第二年,氟西汀被证明为一种有效的选择性5-HT 再摄取 抑制药。

1986年, 比利时 首先批准其上市用于 抑郁症 的治疗。

1987 年 12 月,氟西汀获得 美国食品药品监督管理局 ( FDA )批准,并于 1988 年 1 月由美国 礼来公司 (Eli Lilly)以商品名 Prozac® 上市 。

使用情况

盐酸氟西汀胶囊由 美国 礼来公司研发,最早于1986年底在比利时上市, 1987年底氟西汀获得FDA批准进入美国市场,商品名Prozac。

1995年,礼来公司生产的氟西汀首次批准进入中国市场,标志着中国 抑郁症 治疗和抗抑郁药物进入了新阶段。

2018年8月13日,上海医药发布公告称,其 控股子公司 中西制药于近日收到国家药品监督管理局核发的盐酸氟西汀胶囊(20mg)的《药品补充申请批件》,上海医药成为该品种首个申报并通过一致性评价的企业。2017年在中国公立 医疗机构 终端盐酸氟西汀胶囊的销售额为1.18亿元,从氟西汀品牌格局看,原研厂家 礼来 的盐酸氟西汀胶囊(商品名百优解)占据大部分的市场份额,而此次通过一致性评价的中西制药只占据了2.9%的市场份额。

化学信息

专利

1987 年 12 月,氟西汀获 美国食品药品监督管理局 ( FDA )批准,并于 1988 年 1 月由美国 礼来公司 (Eli Lilly)以商品名 Prozac® 上市,专利归属于礼来公司 。

2001年8月,礼来公司的氟西汀专利失效,氟西汀仿制药开始走进市场 。

风险提示

美国药监局(FDA)对氟西汀设置黑框提醒,指出氟西汀会增加儿童、青少年患者自杀意向和行为的风险,而对于成人患者则可能减小该风险。在使用这种药物治疗的最初几个月内,风险较高。如果患者存在双相情感障碍的个人或家族史,或自杀念头或行为,所面临的风险也更高。

2006年, 国家食品药品监督管理总局 发布药物警戒快讯,提示关于 加拿大 卫生部发布的警告信息,加拿大卫生部警告称,使用5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类抗抑郁药的妇女应注意该类药品对新生儿潜在的风险,加拿大国内外许多上市后报告也表明,一些曾经暴露于SSRI或其他类型抗抑郁药下的胎儿出生时可能产生其他严重的并发症,加卫生部列出的SSRI类和其他类型的抗抑郁药包括氟西汀。

2017年10月,国家食品药品监督管理总局提示,用于治疗 阿尔兹海默症 的 抗氧化剂 类药物如 盐酸司来吉兰 在与氟西汀同时服用时,会引起 脊髓小脑性共济失调 、震颤、高热、血压异常、 惊厥 、 心悸病 、流汗、脸红、眩晕及精神变化(激越、错乱及 幻觉 ),演变至 妄及 昏迷 ;氟西汀停药最少5个星期后才可开始服用司来吉兰,司来吉兰停药2个星期后才可开始服用氟西汀。

2020年10月, 欧洲 药品监督管理局(EMA)发布消息,修改氟西汀等药物的产品信息,警示孕妇 产后大出血 风险。

参考资料

  1. 药品商品名通用名称查询 药智数据 2023-07-23
  2. 国家医疗保障 国家医保服务平台 2023-07-23
  3. 氟西汀 国家药品监督管理局 2023-07-23
  4. About fluoxetine NHS 2023-07-26
  5. A brief history of the development of antidepressant drugs: From monoamines to glutamate National Library of Medicine 2023-07-26
  6. 氟西汀一致性评价上海医药拔得头筹 67亿市场再起波澜 中国医药创新促进会 2023-08-15
  7. The request could not be satisfied. MedicalNewsToday 2023-07-26
  8. 药物警戒快讯 国家药品监督管理局 2023-08-15
  9. 使用抗老年痴呆药需注意什么 国家药品监督管理局 2023-08-15
  10. 药物警戒快讯 国家药品监督管理局 2023-08-15