喉白斑(外文名:laryngeal leukoplakia,别名:声带白斑),是指发生于喉黏膜的白色斑或斑片状改变,偶有红色病变,范围往往局限于声带,病灶隆起或平坦,表面光滑或粗糙,边界往往较清晰。病理表现各异,有呈炎症改变或鳞状上皮增生、不同级别的异型增生、原位癌,甚至癌变。 其常见于成年男性,无明显季节性及地域性,主要症状为声音嘶哑、咽喉部不适、异物感、发音易疲劳、 慢性咳嗽 等。
喉白斑的病因尚不完全清楚,多与喉黏膜的长期慢性刺激相关,其中年龄、吸烟、饮酒、 反流性咽喉炎 与喉白斑的发生有明确的关系。此外,环境污染,如长期接触多环芳烃类化合物、工业灰尘、 石棉 或清漆等致癌物、嗓音滥用、慢性炎症、维生素(如 维生素a 、C、E等)缺乏或微量元素摄入不足、激素失衡等在喉白斑的发生发展过程中有一定的作用。 根据临床表现可诊断喉白斑,结合 辅助检查 (如自体 荧光 内镜、动态喉镜检查、活组织检查等)可更好地区别喉白斑属于炎症、良性增生,还是喉 癌前病变 ,甚至癌变。喉白斑的治疗策略是尽可能解除病因或对因治疗。轻中度异型增生者可保守治疗及密切观察,无效甚至加重者可手术治疗;重度异型增生及原位癌者尽早接受外科治疗;复发者尽早活检,癌变者扩大切除范围。其治疗方法主要包括保守治疗、手术治疗等。
喉白斑被视为一种癌前期病变,因此定期检查至关重要,以便监测 细胞 变化并在病变早期进行干预。如未能及时发现,病变可能发展为癌症,增加治疗复杂性。该病预后与多种因素相关:注意嗓音休息,不频繁用嗓易愈,否则不易治愈;无烟酒嗜好者易愈,有烟酒及辛辣嗜好者难愈;坚持治疗,定期进行活检,一旦发现有 癌前病变 者,尽早治疗,一般预后较好。
病因
喉白斑的病因尚不完全清楚,多与喉黏膜的长期慢性刺激相关,其中年龄、吸烟、饮酒、 反流性咽喉炎 与喉白斑、 喉癌 前病变及喉癌的发生有明确的关系。人乳头状瘤病毒在喉白斑组织中检测到的比例甚少,因此 人乳头瘤病毒感染 的致病作用仍缺乏有力证据支撑。此外,环境污染,如长期接触多环芳烃类化合物、工业灰尘、 石棉 或清漆等致癌物、嗓音滥用、慢性炎症、维生素(如 维生素a 、C、E等)缺乏或微量元素摄入不足、激素失衡等在喉白斑的发生发展过程中有一定的作用。喉白斑从黏膜的异型增生直至演变成癌的病理机制较为复杂,是一个多步骤的渐进演变进程, 染色质 不稳定性诱导促癌驱动基因的活化启动了一系列信号转导通路,激活相关 转录 基因,导致 细胞 分子和形态结构的改变,细胞增殖、分化、凋亡等功能调控失常。
流行病学
喉白斑常见于成年男性,无明显季节性及地域性。
病理分类
临床上对于喉癌前病变的病理组织学分类方法主要有 世界卫生组织 (WHO)的鳞状上皮异型增生分类法、欧洲病理学会的Ljubljana分类法即鳞状皮内病变分类法、鳞状上皮内瘤变分类法以及喉上皮内瘤变分类法。上述四种分类方法在命名、诊断标准等相关概念方面有相似之处,四者之间有一定的对应关系,但并非完全等同。由于这些分类方法是基于不同的基本概念和命名体系,也导致了研究者之间结果的一致性较差。Ljubljana分类法在预测病变转归方面有较好的价值,但WHO分类法在研究者之间的一致性最高,也是目前国际上应用最多的病理分类标准",故推荐采用WHO分类法应用于喉白斑的病理诊断分类。
正常喉黏膜为非角化鳞状上皮,当组织结构紊乱合并 细胞 异型性变化,则称为异型增生(dysplasia)。WHO分类法根据上皮细胞异型增生程度分级,能较好地反映病变的生物学行为。具体分级如下。
1.单纯鳞状上皮细胞增生(simple squamous cell hyperplasia):指细胞数量的增多,而组织结构上细胞分层规则,细胞无异型性改变。
2.轻度异型增生(mild dysplasia):指组织结构紊乱和细胞异型增生局限于上皮下1/3处。
3.中度异型增生(moderate dysplasia):组织结构紊乱和 细胞 异型增生延伸至上皮中1/3处。
4.重度异型增生(severe dysplasia):组织结构紊乱和细胞异型增生超过上皮2/3处。
5.原位癌(carcinoma in situ):全层或几乎全层细胞结构紊乱伴有明显的细胞异型增生。
临床表现
症状
喉白斑通常以声音嘶哑为首发症状,病程往往较长。还可表现为咽喉部不适、异物感、发音易疲劳、 慢性咳嗽 等。
体征
喉白斑的喉镜所见各异,与病理分类之间有一定的关联性。病变多发于声带,单侧病变多于双侧,可累及前连合;范围可局限为单个病灶,也可表现为多个病灶或者融合波及声带全长,累及喉室、室带等其他部位甚为少见。病变表面平坦光滑、边界清晰、呈斑或斑片状的白色病变,大多为良性病变如炎症或低中级别异型增生。病变呈斑块状、疣状或乳头状,表面隆起粗糙、多个病灶融合、边界模糊的白色病变、或合并红斑或溃疡,往往提示有异型增生,甚至高级别异型增生,乃至癌变。
诊断检查
诊断
根据临床表现可诊断喉白斑,结合 辅助检查 可更好地区别喉白斑属于炎症、良性增生,还是喉 癌前病变 ,甚至癌变。需注意与喉角化症、喉厚皮病、 慢性肥厚性咽炎 、 喉结核 、喉真菌病、 喉癌 等疾病相鉴别,怀疑为癌前病变或癌变者,以及喉部病变难以 鉴别诊断 者,建议行活检以明确病理诊断。病理诊断采用WHO病理分类法。
辅助检查
喉镜检查
纤维喉镜检查
纤维喉镜检查为临床诊断的常规应用方法,镜下病变形态表现各异,病变范围或局限于声带前端,或遍布声带全长;可为白色斑、片状弥漫生长,也可呈边界清晰的白色增厚黏膜,或被覆不规则外生性白色疣状物,一些病变也可表现为溃疡性或合并红斑。
动态喉镜检查
动态喉镜 检查可观察喉白斑患者声带黏膜波及振动特征,喉白斑如为浅层病变(轻中度异型增生),只对黏膜波有影响。当病变向深层发展时(重度异型增生及原位癌)将影响到声带黏膜波的产生,甚至影响到声带振动的幅度与周期。黏膜波缺失或声带振动减弱不规则提示存在侵袭性病变的可能,鉴别喉 癌前病变 和喉癌的特异度和敏感度均约为95%。
NBI技术
NBI技术 通过滤除红光增加黏膜表层细微结构和黏膜下血管的对比度和清晰度,有助于微小癌灶的早期发现与判断,有利于 鉴别诊断 喉炎症、喉癌前病变和早期喉癌。NBI 内镜下观察到的上皮内毛细血管襻走行清晰,多见于良性病变;明显扩张迂曲的IPCL,形态不规则,口径不一,形态多样密集的棕色斑点,多见于重度异型增生甚至癌变。
自体 荧光 内镜
自体荧光内镜是应用在外来激发光作用下肿瘤组织及 癌前病变 组织自体荧光波谱不同的原理进行评估。
病理学检查
活组织检查(活检)
活组织检查(活检)是明确喉白斑病理性质的唯一方法,但并非所有喉白斑患者均接受活检。建议有以下情况之一者作活检:喉镜检查发现病变表面粗糙、范围较广者,尤其是合并红斑或合并溃疡者;频闪喉镜、NBI等检查提示喉癌前病变或恶变可能性较大者;保守治疗无效或密切观察怀疑癌变者;外科治疗后癌前病变处或癌变处怀疑复发者;白色病变性质需要 鉴别诊断 者;高度怀疑高级别 癌前病变 ,应多点活检或予以病变全切除后分为多个部分分别做 病理学 检查。
活检方法
可采用门诊纤维/电子喉镜局麻活检术,能提供早期的诊断方向。多个病灶或融合成广泛病变的喉白斑,建议尽可能作多点反复活检,以了解病变性质和程度。然而,高度怀疑中重度异型增生甚至癌变者,也可以全麻显微支撑喉镜下行病变全层切除,作术中冰冻或活检,以明确诊断,并达到治疗的目的。
嗓音的主观评估及客观声学测试
可量化疾病对喉功能的影响,评估疾病发展程度,评价治疗效果,因此是喉白斑非常重要的常规检查方法。
咽喉反流评估
喉白斑疑为咽喉 反流 所致,建议首先通过详细询问病史和喉镜检查,参照反流症状指数量表和反流体征评分量表初步诊断,有条件者采用pH监测明确诊断。
影像学检查
病变影响声带运动或高度怀疑恶变者,建议行影像学检查,目的是评估病变范围、部位及病变特征,为疾病的诊断提供帮助。
鉴别诊断
声带小结
声带小结是上皮层及固有层浅层病变,诱因为过度用嗓、吸烟、感染、 反流 等,喉镜见声带游离缘前、中1/3处对称性、局限性 肿胀 或结节样突出,组织学表现基底带增厚、棘 细胞 增生或不伴有角化,无血管性改变。
声带息肉
声带息肉是固有层浅层局限性病变,多位于声带游离缘前、中1/3,单侧多见。组织 病理学 可见伴炎性细胞浸润, 胶原蛋白 纤维增生,透明样变性等。
声带囊肿
声带囊肿是原发于声带内的囊肿,通常为单侧,易引发对侧接触性小结。组织学表现为固有层浅层局限性病变,被覆鳞状上皮或呼吸上皮,内为黏液样液体。
喉淀粉样变性病
喉淀粉样变性病是一种代谢性疾病,呈缓慢渐进性声嘶、音域降低,可伴咽部不适、呼吸困难、喉喘鸣,常伴有心肌、血管、肺及胸膜等组织及器官损伤。喉镜可见光滑黏膜下结节,蜡样半透明黄色 肿胀 ,弥漫性肿瘤样增生。 病理学 诊断可见上皮下 细胞 外淀粉样物沉积,呈现非细胞、无定型、均一的嗜酸性基质,为 鉴别诊断 标准。
声带任克水肿
声带任克水肿的组织病理学特征为声带固有层浅层(Reinke间隙)内的淋巴液潴留。常与吸烟、过度用嗓、 反流 、代谢性疾病等有关。
喉纤维瘤
喉纤维瘤是来源于结缔组织的肿瘤,由慢性炎症和黏膜下血管机化所致。病理可见分化成熟的成纤维细胞,间质 胶原蛋白 纤维丰富,血管较少。
喉结核
喉结核常为 肺结核 继发感染灶。多发于声门区,喉镜可见黏膜 肿胀 ,或充血,或苍白,可有虫蚀状溃疡,溃疡底部为肉芽及白膜。痰涂片抗酸染色见 分枝杆菌 ,喉组织活检发现 结核分枝杆菌 或朗格汉斯细胞,为鉴别标准。
喉梅毒
喉梅毒为梅毒螺旋体引起的全身性感染性疾病。
治疗
治疗原则
喉白斑的治疗策略是尽可能解除病因或对因治疗。轻中度异型增生者可保治疗及密切观察,无效甚至加重者可手术治疗;重度异型增生及原位癌者尽早接受外科治疗;复发者尽早活检,癌变者扩大切除范围。目的是彻底去除病灶,最大程度改善或恢复嗓音功能。
保守治疗
喉黏膜局部水肿、增厚、表面光滑平坦、病程较短的喉白斑,大多数属于良性增生或低级别异型增生。另外,活检证实为轻中度异型增生者,建议选择保守治疗1~2个月,有效者继续治疗和密切随访,无效者建议选择手术。
1.建议患者避免刺激诱导因素,严格戒烟戒酒,补充 维生素 ,健康饮食等。
2.可酌情采用糖皮质激素雾化吸入。
3.明确有 反流性咽喉炎 或疑似患者,建议给予抗反流治疗,例如 质子泵抑制剂 ,根据具体情况可辅助使用胃肠动力药物。
4.中医药对喉白斑的治疗有一定的作用。可根据患者体质和症状表现,辨证选用化痰散结、活血祛瘀的中药饮片和中成药。
5.嗓音训练:嗓音滥用在喉白斑的发生发展过程中有一定的作用,建议有条件的单位对此类患者进行嗓音健康宣教并进行嗓音训练,术后嗓音训练对嗓音质量的恢复也有促进作用。
手术治疗
手术是喉白斑最主要的治疗手段,适应证包括:活检明确是"低危组" 癌前病变 ,但经保守治疗无效者;临床高度怀疑高级别异型增生或癌变者,切除病变的同时可完成 病理学 检查;高级别异型增生以上的病变术后复发者。
喉白斑的手术治疗原则是保证病变切除的前提下,尽可能地改善或恢复嗓音功能。因此,外科处理应尽量在手术 显微镜 或内镜辅助下完成。应根据病理组织学诊断选择病变切除的范围:轻中度异型增生仅切除黏膜上皮组织;重度异型增生及原位癌切除需深达声韧带层;一旦术中冰冻检查或术后病理诊断明确为癌变时,则根据侵犯的深度及范围,同期或二期行部分声带切除术。如双侧病变累及前连合,可以一期手术,也可以在首次切除一侧病变3~4周后二期手术切除另外一侧,以降低术后前连合创面粘连的风险。
支撑喉镜冷器械病损切除术
支撑喉镜冷器械病损切除术推荐在手术 显微镜 辅助下使用冷器械切除喉白斑病变,可采用撕皮或剥皮术处理喉白斑,尽量采用黏膜微瓣切除术,可辅助黏膜下 生理盐水 注射完成切除。术中尽可能保护正常黏膜组织及声韧带;切除的创面能够缝合者,建议尽量采用显微缝合技术消灭创面,最大程度地恢复嗓音质量。
支撑喉镜CO 2 激光病损切除术
支撑喉镜CO 2 激光病损切除术推荐在手术显微镜辅助下使用CO 2 激光切除病变,适用于所有级别异型增生的喉白斑。前提是病变可在支撑喉镜下充分暴露。由于国内尚没有激光手术切除声带范围及深度分类的统一标准,推荐采用 欧洲 喉科学会工作委员会(2000年)提出的 显微镜 下声带切除术分类标准指南。“低危组”病变推荐采用I型即黏膜下声带切除术;“高危组”病变推荐采取II型即韧带下声带切除术。对于术中冰冻或病理提示有局灶癌变者可行III型即经声带肌的声带部分切除术,甚至更大范围的切除。
预后及预防
喉白斑病 被视为一种癌前期病变,因此定期检查至关重要,以便监测 细胞 变化并在病变早期进行干预。如未能及时发现,病变可能发展为癌症,增加治疗复杂性。该病预后与多种因素相关:注意噪音休息,不频繁用噪易愈,否则不易治愈;无烟酒嗜好者易愈,有烟酒及辛辣嗜好者难愈;坚持治疗,定期进行活检,一旦发现有 癌前病变 者,尽早治疗,一般预后较好。