盐酸多巴胺

一种多巴胺受体激动药

盐酸多巴胺(英文名:Dopamine 氯化氢 ),是一种多巴胺受体激动药,可使肾的血流量增加,肾小球滤过率增加,从而促使尿量及尿钠排泄增加。临床上用于各种类型的休克,尤其适用于休克伴有心收缩力减弱、肾功能不全者。

盐酸多巴胺为 处方药 、医保甲类药品。 盐酸多巴胺使用后常见的不良反应有 胸痛 、呼吸困难、 心悸病 、 心律失常 等,长期应用大剂量,或小剂量用于外周血管病患者,出现的反应有手足疼痛或手足发冷;外周血管长期收缩,可能导致局部坏死或坏疽。 盐酸多巴胺常用剂型为注射剂,对本品任何成分过敏者禁用。

1974年2月25日, 美国食品药品监督管理局 (FDA)批准赫士睿(Hospira)公司生产的盐酸多巴胺注射液上市。1977年,《 中华人民共和国药典 》首次收载“盐酸多巴胺”“盐酸多巴胺注射液”。 截至2024年,中国 多巴胺 药物制剂专业 有盐酸多巴胺注射液、注射用盐酸多巴胺等。

性状

(1)盐酸多巴胺注射液:无色的澄明液体。

(2)注射用盐酸多巴胺:白色或类白色疏松块状物。

医学用途

多巴胺 是去甲 盐酸肾上腺素 生物合成的 前体 ,为中枢性递质之一,具有兴奋β-受体、a-受体和多巴胺受体的作用。 盐酸多巴胺是多巴胺受体激动药, 它的使用可使肾的血流量增加,肾小球滤过率增加,从而促使尿量及尿钠排泄增加。临床上用于各种类型的休克,尤其适用于休克伴有心收缩力减弱、肾功能不全者。

适应症

1. 心肌梗死 、创伤、内毒素 败血症 、心脏手术、肾功能衰竭、 充血性心力衰竭 等引起的休克综合征;

2.补充血容量后效果不佳的休克,尤其有少尿及周围血管阻力正常或较低的休克;

3.由于本品可增加 心排血量 ,也用于 毛地黄 及利尿药无效的 心力衰竭 。

制剂

盐酸多巴胺注射液。

用法与用量

(1)静脉滴注开始时按每分钟1~5ug/kg,10分钟内以每分钟1~4ug/kg速度递增,以达到最佳疗效。

(2)慢性顽固性 心力衰竭 静脉滴注开始时按体重每分钟0.5~2ug/kg,逐渐递增,多数患者给予每分钟1~3ug/kg即可生效。

(3)闭塞性血管病变患者静脉滴注开始时每分钟lug/kg,渐增至每分钟5~10μg/kg,直到每分钟20μg/kg,以达到最满意效应。

(4)危重病例先以按每分钟5ug/kg滴注,然后以每分钟5~10μg/kg递增至每分钟20~50ug/kg,以达到满意效应。

用于血容量足够和心脏节律稳定的组织低灌注和 低血压 患儿。持续静脉滴注:剂量2~20ug/( 千克 min)。配制方法:所需剂量(mg)=体重×6,加入0.9%氯化钠注射液至100ml,用微量注射泵控制输入速度,1ml/h相当于1ug/(kg·min),根据病情调节至所需的速度,待血压平稳,休克症状好转后,再逐渐稀释浓度,减慢点滴速度,直至休克完全恢复再停药。

药理机制

1.兴奋心脏β 1 受体,加强心肌收缩力,增加心输出量,但较少影响心率或引起 心律失常 。

2.兴奋皮肤、肌肉等组织血管的 受体,使血管收缩,血流供应减少。

3.兴奋心、肾、肠系膜等器官的多巴胺受体,使血管舒张,血流供应量增加,尿量增加。

4.对血管的β 1 受体作用十分微弱。

5.对已补足血容量的休克患者,可升高血压,尤其是收缩压。

药代动力学

药效学

激动交感神经系统 盐酸肾上腺素 受体和位于肾、肠系膜、冠状动脉、脑动脉的 多巴胺 受体,效应有剂量依赖性,多巴胺对于伴有心肌收缩力减弱、尿量减少而血容量已为补足的休克患者尤为适用。

1.小剂量时(每分钟0.5~2ug/kg):主要作用于多巴胺受体,使肾及肠系膜血管扩张,肾血流量及肾小球滤过率增加,尿量及钠排泄量增加。

2.小到中等剂量时(每分钟2~10μg/kg):能直接激动β1受体以及间接促使去甲肾上腺素自贮藏部位释放,对心肌产生正性 应力 作用,使心肌收缩力及心搏出量增加,最终使 心排血量 加大,收缩压升高,脉压可能增大,舒张压无变化或有轻度升高,外周总阻力常无改变,冠脉血流及心肌氧耗改善。

3.大剂量时(每分钟按体重大于10ug/kg):激动a受体,导致周围血管阻力增加,肾血管收缩,肾血流量及尿量反而减少。由于心排血量及周围血管阻力增加,致使收缩压及舒张压均增高。

药动学

口服无效,静脉滴注后在体内分布广泛,不易通过血脑屏障。静脉注射5分钟内起效,持续5~10分钟,作用时间的长短与用量不相关。在体内很快通过 单胺氧化酶 及 儿茶酚 氧位- 甲基转移酶 (COMT)的作用,在肝、肾及 血浆 中降解成无活性的化合物。一次用量的25%左右,在 盐酸肾上腺素 神经末梢代谢成去甲肾上腺素。42约为2分钟左右。经肾排泄,约80%在24小时内排出,尿液内以代谢物为主,极小部分为原型。

风险与禁忌

注意事项

(1)交叉过敏反应对其他拟交感胺类药高度敏感的患者,可能对本品也异常敏感。

(2)下列情况慎用

① 嗜铬细胞瘤 患者不宜使用;

②闭塞性血管病(或有既往史者):包括 急性动脉栓塞 、动脉粥样硬化、血栓闭塞性脉管炎、冻伤(如冻疮)、 糖尿病 性动脉内膜炎、 雷诺氏综合征 等慎用;

③对肢端循环不良的患者,须严密监测,注意坏死及坏疽的可能性;

④频繁的室性 心律失常 时应用本品也须谨慎。

(3)在静脉滴注本品时须进行血压、 心排血量 、心电图及尿量的监测。

(4)药品逾量时的反应为严重 高血压 ,此时应停药,必要时给a受体拮抗药。

不良反应

常见的有 胸痛 、呼吸困难、 心悸病 、 心律失常 (尤其用大剂量),全身软弱无力感;心跳缓慢、头痛、恶心呕吐者少见。长期应用大剂量,或小剂量用于外周血管病患者,出现的反应有手足疼痛或手足发冷:外周血管长期收缩,可能导致局部坏死或坏疽。

药物相互作用

(1)与 硝普钠 、 异丙肾上腺素 、 盐酸多巴酚丁胺 合用,注意 心排血量 的改变,与单用本品时不同。

(2)大剂量 多巴胺 与 受体拮抗药如酚苄明、 酚妥拉明 、妥拉唑林等同用,后者的扩血管效应可被本品的外周血管收缩作用拮抗。

(3)与全麻药(尤其是 环丙烷(过程稿) 或卤代碳氢化合物)合用,由于后者可使心肌对多巴胺异常敏感,引起室性 心律失常 。

(4)与β受体拮抗药同用,可拮抗多巴胺对心脏的β 1 受体作用。

(5)与 硝酸酯类 药同用,可减弱硝酸酯的抗心绞痛及多巴胺的升压效应。

(6)与利尿药同用,一方面由于本品作用于多巴胺受体,扩张肾血管,使肾血流增加,可增加利尿作用:另一方面本品自身还有直接的利尿作用。

(7)与 胍乙啶 同时应用,可加强 多巴胺 的升压效应,使胍乙啶的降压作用减弱,导致 高血压 及心律失常。

(8)与 三环类抗抑郁药 同时应用,可增强多巴胺的心血管作用,引起 心律失常 、心动过速、高血压。

(9)与 单胺氧化酶 抑制药同用,可延长及加强多巴胺的效应:已知本品是通过单胺氧化酶代谢,在给多巴胺前2~3周曾使用单胺氧化酶抑制药的患者,初量至少减到常用剂量的1/10。

(10)与 苯妥英 同时静脉注射可产生 低血压 与心动过缓,在用多巴胺时,如必须用苯妥英钠抗惊厥治疗时,则须考虑两药交替使用。

禁忌证

对本品任何成分过敏者禁用。

贮藏

遮光,充氮,密封保存。

历史

1910年,乔治·巴格和詹姆斯·尤恩在英国伦敦惠康实验室首次合成了盐酸多巴胺。1946年,奥伊勒成功地从人体内分离出拟交感物质——去甲肾上腺素。1958年, 阿尔维德·卡尔森 在瑞典国家心脏研究所化学药理学实验室中最早认识到盐酸多巴胺不仅是去甲 盐酸肾上腺素 和肾上腺素的 前体 ,而且自身也是神经递质。20世纪70年代,该类药物首次用于治疗 充血性心力衰竭 。

使用情况

1974年2月25日, 美国食品药品监督管理局 (FDA)批准赫士睿(Hospira)公司生产的盐酸多巴胺注射液上市,商品名Intropin。1977年,《 中华人民共和国药典 》首次收载“盐酸多巴胺”“盐酸多巴胺注射液”。 1987年,盐酸多巴胺在日本获批上市。 截至2024年,中国 多巴胺 药物制剂专业 有盐酸多巴胺注射液、注射用盐酸多巴胺等。

化学信息

物理性质

化学性质

盐酸多巴胺为4-(2- 氨基 乙基 )-1,2- 苯二酚 盐酸盐。按干燥品计算,含C₈H 11 NO 2 ·HCL不得少于98.0%。

以上内容来自参考资料:

鉴别

(1)取盐酸多巴胺约10mg,加水1ml溶解后,加 三氯化铁 试液1滴,溶液显 墨绿色 ;滴加1%氨溶液,即转变成紫红色。

(2)取盐酸多巴胺,加0.5% 硫酸 溶液制成每1ml中约含30μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在280nm的波长处有最大吸收。

(3)盐酸多巴胺的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集345图)一致。

(4)盐酸多巴胺的 水溶液 显 氯化物 鉴别(1)的反应(通则0301)。

检查

取溶液的澄清度与颜色项下的溶液,依法测定(通则0631),pH值应为3.5~5.5。

取本品0.10g,加新沸过的冷水10mL溶解后,溶液应澄清无色,如显色,与黄色1号 标准比色液 (通则0901第一法)比较,不得更深。

照高效液相色谱法(通则0512)测定。

供试品溶液:取本品,加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含0.3mg的溶液。

对照溶液:精密量取供试品溶液1mL,置100mL量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀。

系统适用性溶液:取盐酸多巴胺与4- 乙基 苯二酚 各适量,加流动相溶解并稀释制成每1mL中分别约含6µg的混合溶液。

色谱条件:用十八 烷基 硅烷 键合硅胶为填充剂,以0.005mol/L k12 乙腈 乙酸 0.1mol/L 乙二胺 四醋酸二钠(700:300:10:2)为流动相,检测波长为280nm,进样体积20µL。

系统适用性要求:系统适用性溶液色谱图中, 多巴胺 峰与4-乙基邻苯二酚峰之间的分离度应大于3.0。

测定法:精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

限度:供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积(1.0%)。

取本品,在105°C干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则0831)。

炽灼残渣

不得过0.1%(通则0841)。

取本品1.0g,加水适量使溶解,依法检查(通则0821第一法),含重金属不得过百万分之二十。

含量测定

取盐酸多巴胺约0.15g,精密称定,加 乙酸 25ml,煮沸使溶解,冷却至约40℃,加 乙酸汞 试液5ml,放冷,加 甲基紫 指示液1滴,用 高氯酸 滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于18.96mg的C₈H 11 NO 2 ·HCL。

参考资料

  1. 盐酸多巴胺 盐酸盐 sigmaaldrich.cn 2026-04-18
  2. Dopamine Hydrochloride pubchem.ncbi.nlm.nih.gov 2026-04-18
  3. 盐酸多巴胺 dayi.org.cn 2026-04-21
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  5. 多巴胺的前世今生 中国禁毒报 2026-04-21
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  7. 医療用医薬品 : ドパミン List Top kegg.jp 2026-04-21